FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos en el embarazo

Modificaciones en la eliminación

Durante la gestación, el flujo plasmático renal y la tasa de filtración glomerular se incrementan exponencial mente para dar respuesta al aumento de volumen plasmático. Esto conlleva un crecimiento de la excreción renal del fármaco y, por extensión, una reducción de su concentración plasmática y su vida media en el or ganismo. Por tanto, aquellos fármacos que cuenten con altas tasas de eliminación renal (antibióticos y digi tálicos) pueden ver afectada su posología, necesitando dosis más elevadas de fármaco o menores intervalos entre tomas para obtener el mismo efecto terapéutico. De forma paralela, cabe destacar que la aclaración renal se va a ver potenciada por el incremento de fracción libre de fármaco derivada de la hiperproteinemia fisiológica del embarazo, así como la naturaleza hidrosoluble y el bajo peso molecular de algunos fármacos. Otro de los factores a tener en cuenta en esta etapa farmacocinética es la menor acidificación del pH de la orina durante la gestación. En la mujer grávida, el pH urinario registra valores próximos a la alcalinización provocando un aumento de la excreción renal de fármacos ácidos tales como las penicilinas, los barbitúricos y las sulfonamidas. SISTEMAS DE CLASIFICACIÓN DEL RIESGO FETAL Por razones éticas, la casi totalidad de la evidencia disponible sobre la teratogenicidad y seguridad de fár macos durante la gestación no proviene de ensayos clínicos realizados con mujeres grávidas, sino de estu dios epidemiológicos, registros de exposición de pacientes gestantes a determinados fármacos o ensayos clínicos realizados con animales de experimentación. Dado que los datos recogidos son limitados y existen fármacos comercializados sobre los que se desconoce evidencia completa para prescribir o contraindicar su administración durante la gestación, se deberá realizar una valoración del riesgo-beneficio de forma individualizada y adaptada a las características de cada mujer embarazada . Así pues, con el objetivo de orientar la práctica clínica de los sanitarios, se han creado varios sistemas de clasificación de fármacos en función de su riesgo teratogénico durante el embarazo. Por su relevancia en el ámbito internacional y su aplicabilidad clínica, se pueden destacar tres sistemas de clasificación: el sistema de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), el de la United States Food and Drug Administration (FDA) y el de la Australian Drug Evaluation Committee (ADEC). En el año 2008, la red de Agencias Europeas de Medicamentos junto con la supervisión de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) diseñaron las directrices para la evaluación de la seguridad de los fárma cos en la reproducción humana y sus riesgos durante la etapa fértil, la gestación y la lactancia. Desde ese momento, todos los fármacos aprobados y comercializados en la Unión Europea obligatoriamente deben recoger en su ficha técnica el apartado “4.6. Fertilidad, Embarazo y Lactancia” con los siguientes aspectos: • Datos clínicos: evidencia completa sobre los efectos adversos relevantes notificados en el embrión, el feto, el neonato, el lactante y la mujer gestante; frecuencia de aparición de dichos eventos no deseados y alcance de la experiencia humana si no se han notificado efectos adversos durante la gestación. • Datos no clínicos: información sobre los estudios de toxicidad durante la etapa fértil y reproductora del fármaco en cuestión. Sistema de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)

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