FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos en el embarazo

Modificaciones en la absorción

La barrera placentaria es atravesada por la mayoría de fármacos a través de mecanismos como la difusión simple, el transporte activo, el arrastre de solventes o la pinocitosis. Esta interfase materno-fetal cuenta con una gran permeabilidad a agentes liposolubles de bajo peso molecular, con mínima ionización a pH fisioló gico y limitada unión a proteínas plasmáticas. Entre los factores que afectan el paso del fármaco a través de la placenta destacan el flujo sanguíneo placen tario, las características intrínsecas del mismo, la dosis prescrita y la vía de administración. El pH del cordón umbilical también influye en el comportamiento y la absorción de un fármaco. El pH de la sangre del cordón umbilical es levemente más ácido que el de la sangre materna, por lo que habrá un aumento del paso de fármacos básicos hacia la circulación fetal, donde se encontrarán en su forma más ionizada. La absorción por vía oral en el primer trimestre de la gestación suele ser baja debido a la aparición de náu seas o vómitos, la alcalinización del pH salival y la hipoacidosis gástrica por bajas concentraciones de ácido clorhídrico. Así pues, los fármacos con pH ácido tendrán grandes dificultades para atravesar la mucosa in testinal al presentarse en su forma ionizada, mientras que aquellos con pH básico se encontrarán en formas no ionizadas y se absorberán con mayor facilidad a través de la barrera intestinal. No obstante, a medida que avanza la gestación, los altos niveles de progesterona disminuyen la motilidad gastrointestinal, retrasan el vaciado gástrico y favorecen el contacto durante más tiempo entre el fármaco y la mucosa digestiva, consiguiendo tasas más elevadas de absorción del fármaco. Por otra parte, la absorción por vía respiratoria se ve potenciada por el incremento del flujo sanguíneo pulmonar, el aumento del volumen-minuto y la hiperventilación subsecuente a la taquipnea fisiológica del embarazo. La distribución de un fármaco durante la gestación está marcada por dos factores que van a producir efec tos opuestos: el aumento del volumen plasmático y la proteinuria fisiológica . Desde el momento de la concepción, el volumen de plasma de la mujer gestante comienza a experimentar un incremento progresivo para compensar las modificaciones hemodinámicas provocadas por el feto, redu ciéndose así la concentración sérica del fármaco administrado. Para compensarlo, el organismo de la mujer grávida induce una hipoproteinemia secundaria a una proteinuria fisiológica. Esta disminución de albúmina y otras proteínas en suero provoca que aumente la fracción libre de los fármacos y que, por tanto, la forma más activa a nivel farmacológico y toxicológico atraviese la barrera placentaria sin dificultad. Modificaciones en la distribución

Modificaciones en el metabolismo

A diferencia del metabolismo de primer paso hepático, los mecanismos de inducción enzimática endógena sí que experimentan grandes cambios durante la gestación. Las altas concentraciones de progesterona en este periodo actúan como inductores enzimáticos que aumentan el metabolismo de los fármacos administrados, reducen su vida media y disminuyen su efecto terapéutico y toxicidad. Como contraposición, el incremento de glucocorticoides durante el embarazo puede disminuir levemente el metabolismo de algunos fármacos al competir con ellos en la unión a enzimas y, por tanto, aumentar su concentración en el organismo.

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