FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antiarrítmicos

• Fase 0 o despolarización rápida: debida a la penetración rápida de iones de sodio. El potencial de reposo se hace positivo. • Fase 1: en ella los canales rápidos de sodio se cierran y comienza un periodo de repolarización rápida. • Fase 2 o de meseta: los canales de calcio se abren, entra el calcio al interior de la célula y los canales rá pidos de potasio se cierran. • Fase 3: los canales de calcio se cierran, los canales lentos del potasio se abren y los iones de potasio salen de la célula. Se produce una repolarización rápida. • Fase 4: potencial de reposo. El intervalo entre la fase 0 y la 4 se conoce como duración del potencial de acción (DPA). El periodo refrac tario absoluto (PRA) es aquel en el que no se producirá un segundo potencial de acción a pesar de recibir un estímulo. Tras el PRA viene el periodo refractario relativo (PRR), que va de la fase 0 a la mitad de la fase 3, en el cual la célula no debe responder a un nuevo estímulo, pero puede hacerlo. Una característica de las células cardiacas es que son excitables; es decir, pueden despolarizarse y generar un potencial de acción cuando el estímulo es suficiente. Asimismo, todas las células cardiacas pueden conducir el impulso eléctrico a las células vecinas y, de ese modo, propagar el impulso por todo el corazón hasta que la des polarización es total.

Otro concepto importante es la refractariedad del músculo cardiaco o incapacidad transitoria de las células despolarizadas para responder a otro estímulo.

Por último, el automatismo es la capacidad del corazón para producir de forma automática su propio ritmo a través de las células del nodo sinusal y auriculoventricular.

Generalmente, es el nodo sinusal el que marca el ritmo, donde se inicia el estímulo, ya que descarga a mayor frecuencia que el nodo auriculoventricular (60-80 lpm). Si el nodo sinusal no funciona correctamente, es el nodo auriculoventricular el que se encarga de tomar el “mando” eléctrico e incluso si este falla, las células de Purkinje pueden funcionar como tal.

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS Los antiarrítmicos son un grupo muy heterogéneo de fármacos y existen distintas clasificaciones basadas en el lugar anatómico de acción, los límites clínicos de actividad o su acción electrofisiológica sobre las fibras cardiacas aisladas. Esta última es la que goza de mayor popularidad y fue realizada por Vaughan-Williams en la década de los 60 del siglo pasado. Esta clasificación es la más sencilla, pero tiene las siguientes limitaciones: • Clasifica las acciones antiarrítmicas, no a las drogas: la mayoría de estos fármacos pueden ejercer efectos sobre otros canales, receptores y bombas, y afectar a la hemodinámica, al sistema nervioso autónomo o al metabolismo cardiaco, por lo que alguno de ellos podría pertenecer a varias clases. • Se basa en los efectos electrofisiológicos que producen en los tejidos cardiacos normales, pero sus efectos pueden ser diferentes tras tratamiento agudo/crónico o en presencia de cardiopatía estructural. • La duración del potencial de acción puede modificarse por múltiples mecanismos. • Proporciona una visión demasiado simplificada.

Esta clasificación excluye algunos agentes con actividad antiarrítmica que también se mencionarán a lo largo de este capítulo. Actualmente se han reclasificado los antiarrítmicos (Cuadro 2).

417