FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos diuréticos

Farmacocinética

Estos fármacos se absorben eficazmente por vía oral, con biodisponibilidades del orden del 60%-95%. La unión a proteínas plasmáticas es en general alta (80%-95%), aunque la hidroclorotiazida se sitúa en valores del 40%-60%. La excreción se produce, en cantidades variables, por transporte activo en el túbulo proximal. La vida media de eliminación es muy variable, mientras que la de la clorotiazida es aproximadamente de 1,5 ho ras, para la clortalidona es de 35-55 horas. En general, suelen iniciar su efecto en 1-2 horas, alcanzando su pico máximo en torno a las 4-6 horas y una duración del efecto aproximada de 7-13 horas.

Reacciones adversas

Las más frecuentes son la hipopotasemia, la hiperglucemia, la hiponatremia, la alcalosis hipoclorémica y la hiperuricemia.

Producen a veces reacciones de hipersensibilidad, desde sus formas más leves, como exantemas cutáneos, a excepcionalmente alteraciones hematológicas como anemia hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis o leucopenia.

Contraindicaciones

Están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad a las tiazidas y sulfamidas, así como en aquellos con insuficiencia renal grave (ClCr < 30 ml/min), anuria, insuficiencia hepática grave o que hayan sufrido un accidente cerebrovascular. En cuanto a su administración a mujeres embarazadas, es preciso mostrar una especial precaución, ya que estos fármacos atraviesan la barrera placentaria, por lo que su uso puede conllevar riesgos innecesarios, principalmente en el primer trimestre del embarazo. Se excretan con la leche materna en baja proporción.

Interacciones

El uso junto con probenecid produce el aumento de los niveles séricos del diurético con disminución del efecto, por inhibición del transporte activo al túbulo proximal del fármaco diurético.

El empleo de tiazidas con antidiabéticos (glibenclamida, insulina, tolbutamida) puede producir inhibición del efecto hipoglucemiante, por reducción de la liberación pancreática de insulina.

En asociación con anticoagulantes (warfarina) o uricosúricos puede producir una inhibición de los efectos de ambos fármacos.

La administración conjunta con digitálicos (digoxina) produce una posible potenciación de la toxicidad del digitálico, debido a la eliminación de potasio causada por el diurético, con riesgo de aparición de arritmias.

Asimismo, el uso de AINE con las tiazidas disminuye el efecto diurético e hipotensor de estas.

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