FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antigotosos y fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME)

En pacientes con artritis reumatoide se recomienda iniciar el tratamiento con metotrexato, en caso de contraindicación se indicará leflunomida o sulfasalazina. Otros fármacos empleados son antipalúdicos de síntesis (cloroquina e hidroxicloroquina), ciclosporina y ciclofosfamida. El objetivo terapéutico es lograr la remisión, entendida esta como un estado en el cual desaparece la acti vidad inflamatoria articular o bien es tan escasa que no produce daño articular. Cuando la remisión clínica se mantiene durante un periodo continuo de tres meses, se considera remisión continua; mientras que se define artritis refractaria aquella en la que al menos dos combinaciones de FAME aprobadas no son efica ces, o bien aquella en la que no se ha podido completar el esquema terapéutico señalado debido a efectos adversos de los fármacos empleados. En pacientes con artritis refractaria puede tratarse con algún agente biológico. La terapia con agentes biológicos se considera como una terapia aditiva, ya que se añade al últi mo tratamiento que recibía el paciente. Es el FAME más eficaz y el de primera elección en el tratamiento de la artritis reumatoide. Esto último es de bido, entre otras razones, a las altas tasas de respuesta y de continuidad terapéutica, su perfil de seguridad favorable, su bajo precio y su disponibilidad de dosis y vías de administración. Es un análogo estructural de ácido dihidrofólico (Figura 3) que actúa inhibiendo la dihidrofolato-reductasa e impidiendo, por tanto, la transformación de ácido dihidrofólico en tetrahidrofólico, que es su forma activa y es esencial para la síntesis de bases púricas y pirimidínicas. El metrotexato es un antagonista del ácido fólico que inhibe, por lo tanto, la síntesis de ADN y ARN (Figura 4) y presenta actividad citotóxica, antiinflamatoria e inmunodepresora. Se administran 7,5-15 mg a la semana en monodosis, principalmente por vía oral. También se administra por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. El metotrexato parenteral es una opción en los casos de into lerancia gastrointestinal al metotrexato. Puede producir como efectos adversos diarrea, náuseas, vómitos y alteraciones sanguíneas, renales y hepáticas. Metotrexato

Figura 3. Estructura química del metotrexato

O

N N

H 2 N

Folato

OH

O

N

N H

N H

N

OH

OH

O

O

N N

H 2 N

Metotrexato

OH

O

N

N H

N

N

NH 2

OH

O

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