FARMACOLOGIA

Farmacología • Analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios

Por tanto, cuando se inhibe la COX por la administración de AINE se obtienen efectos analgésicos, antitér micos, antiinflamatorios, ulcerogénicos y antiagregantes plaquetarios que derivan de su común mecanismo de acción, manifestándose en mayor o menor grado según el fármaco administrado.

Existen dos isoformas de la COX, la COX1 y la COX2. La diferencia más importante entre ambas es su patrón de regulación y su expresión tisular, lo que ha permitido desarrollar nuevos fármacos.

La acción analgésica se debe, en gran medida, al efecto periférico producido por la inhibición en la síntesis de PG de las series E y F. Las PG no producen dolor directamente, sino que sensibilizan las termi naciones de las fibras nerviosas nociceptivas a otros mediadores de la inflamación (bradicinina, serotoni na, histamina), ampliando el mensaje doloroso. Por este motivo, los AINE son más efectivos cuando exis te un componente inflamatorio. Aparte de la especí fica acción periférica, algunos AINE también inhiben las PG a nivel cerebral, como es el caso del metami zol y el paracetamol. En cuanto a la acción antiinflamatoria, la capacidad de los AINE para reducir la inflamación es muy varia ble según el preparado; por ejemplo, el paracetamol carece de este efecto o es muy leve, en cambio otros AINE son muy eficaces en procesos inflamatorios (Imagen 1).

Imagen 1. En determinados procesos

inflamatorios está indicado el uso de AINE

En el proceso inflamatorio se encuentran implicadas numerosas células sanguíneas y tisulares, así como diversos mediadores químicos, que son, en consecuencia, los responsables de los signos clínicos de la infla mación: dolor, hinchazón, calor y eritema. La acción antiinflamatoria de los AINE se produce al inhibir las PG periféricas responsables de la vasodilatación, aumento de la permeabilidad y edema, pero no interfieren con otros muchos mediadores implicados en una reacción inflamatoria; por eso no son capaces de controlar algunos procesos inflamatorios. En principio, son más eficaces en procesos agudos de inflamación, pero también se ha demostrado su utilidad en la inflamación crónica (artritis). Con relación a la acción antitérmica, cuando se presenta fiebre, infección, lesiones tisulares, etc., se liberan pirógenos que aumentan la síntesis de las PG (PGE2) hipotalámicas en el centro termorregulador, provocan do un aumento de la temperatura corporal. Los AINE normalizan la acción del centro termorregulador en el hipotálamo, disminuyendo la producción de PG por inhibición de la COX, pero no todos son capaces de controlar la temperatura que aumenta en situaciones de adaptación fisiológicas, como ocurre en el golpe de calor por ejercicio intenso o por incremento de la temperatura ambiente. Por último, la acción antiagregante plaquetaria de ciertos antiinflamatorios no esteroideos, que puede ser considerada un efecto adverso en algunas ocasiones, y su capacidad para prolongar el tiempo de hemorragia se debe a su efecto inhibidor de la COX y, por tanto, de la síntesis de tromboxano (TXA 2 ) con propiedades vasoconstrictoras y agregantes plaquetarias. Según los diferentes agentes, este efecto puede ser irreversible o reversible, lo que afecta a la duración de la acción antiagregante del compuesto administrado.

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