FARMACOLOGIA

Farmacología • Acción y mecanismo de acción de los fármacos

sario consultar las tablas de incompatibilidades antes de mezclar dos o más fármacos en la misma jeringa o solución.

Interacciones farmacocinéticas

Este tipo de interacciones se originan por modificación en los procesos de absorción, distribución, metabo lismo o eliminación de un fármaco por la presencia de otro en el organismo. El resultado es un aumento o una disminución de las concentraciones plasmáticas de uno de los fármacos, lo que puede conducir a la aparición de efectos tóxicos o a la ineficacia terapéutica. En el proceso de absorción, las interacciones más significativas se producen en la absorción oral, que puede ser modificada por distintos mecanismos. Los más frecuentes son: • Formación de complejos insolubles; así, las sales de calcio, magnesio, aluminio y hierro pueden formar con otros fármacos, como los antibióticos tetraciclinas, complejos no absorbibles que se eliminarán por las heces y como resultado se producirá una disminución de la concentración de estos medicamentos en sangre, lo que puede llevar a la ineficacia del tratamiento. • Competición por el mecanismo de absorción; si la absorción se realiza por transporte activo, como ocurre, por ejemplo, con el fármaco L-dopa utilizado en el tratamiento del párkinson, puede producir se una competición por el transportador a nivel intestinal con otros fármacos que empleen el mismo tipo de transportador, reduciéndose de esta forma su absorción, los niveles del fármaco en sangre y el efecto final. • Modificaciones de la motilidad gastrointestinal; existen fármacos que aumentan la motilidad del sistema digestivo (laxantes, parasimpaticomiméticos), disminuyendo, por tanto, la biodisponibilidad de otros me dicamentos que se administren conjuntamente. Otros fármacos pueden disminuir la motilidad a este nivel (p. ej.: opiáceos, anticolinérgicos) favoreciendo la absorción de otros fármacos. En cuanto a la distribución, las interacciones generalmente son debidas al desplazamiento de un fármaco por otro en su unión a proteínas plasmáticas, obteniendo como resultado un aumento de la fracción libre (activa) del fármaco desplazado y, por tanto, un incremento de la actividad farmacológica de este o la apa rición de toxicidad. Las repercusiones del desplazamiento dependen del grado de unión del fármaco a las proteínas plasmá ticas; de hecho, solo tiene importancia para aquellos fármacos que se unen en un alto porcentaje a estas (p. ej.: sulfamidas, hipoglucemiantes orales, anticoagulantes orales y antiinflamatorios no esteroideos -AINE-) y de su margen terapéutico, ya que cuanto más estrecho sea este, mayor es la posibilidad de que el desplazamiento aumente el riesgo de toxicidad. Por ejemplo, los anticoagulantes orales son despla zados de su unión a la albúmina por los AINE, de lo cual resulta un efecto anticoagulante muy superior al que se podría esperar con la dosis terapéutica de anticoagulante y la posibilidad de que se produzcan hemorragias. El proceso de biotransformación también puede ser alterado por uno de los fármacos implicados en la interacción, pudiéndose producir un aumento del metabolismo de uno de los fármacos por inducción enzi mática o una disminución del metabolismo por inhibición enzimática. Para que se produzca inducción enzimática, uno de los fármacos administrados se debe comportar como inductor, es decir, ha de ser capaz de estimular la síntesis hepática de enzimas; si estas enzimas intervienen en el metabolismo de otro fármaco que se administra conjuntamente, está claro que se va a acelerar el metabolismo del último y, por tanto, el efecto terapéutico será menor del esperado.

97