FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antifúngicos

Fluconazol e itraconazol

El fluconazol e itraconazol son triazoles para administración sistémica y tópica. Poseen un espectro antimi cótico más amplio que los imidazoles y menores efectos colaterales sobre la biosíntesis de esteroles o sobre la función hepática.

Fluconazol

En el fluconazol, a diferencia del ketoconazol y del itraconazol, su absorción oral no depende de la acidez gástrica y, por tanto, su administración oral es independiente de la ingesta o la existencia de patologías gastrointestinales. Además, puede administrarse por vía parenteral. Su bajo peso molecular y su carácter hidrosoluble permiten una amplia biodisponibilidad con picos séricos a la hora de la administración. Difunde bien por todo el organismo, al líquido cefalorraquídeo llega una concentración del 50%-90% de la plasmática y en saliva, uñas y secreciones vaginales también se encuen tran altas concentraciones de fluconazol. Se metaboliza en el hígado y su principal vía de eliminación es por orina de forma lenta. El fluconazol tiene una gran afinidad por el citocromo P-450 hepático y se puede comportar como fungis tático y fungicida. Está indicado en infecciones sistémicas graves, incluyendo meningitis criptocócica, candidiasis vaginal, mu cosa o sistémica en pacientes normales e inmunocomprometidos bajo tratamiento anticanceroso y en pa cientes con sida. Se puede usar en forma profiláctica para prevenir infecciones micóticas superficiales o sistémicas en pacientes con trasplantes de médula ósea. Sus efectos adversos son principalmente gastrointestinales. Se ha descrito también una elevación de las transaminasas en un 5% de los pacientes. Puede causar cefaleas y cuadros cutáneos en forma de erupcio nes morbiliformes. No interviene en la síntesis de esteroides, a diferencia del ketoconazol. Es un triazol emparentado con el ketoconazol, que también se administra por vía oral y tópica, pero que presenta menos efectos secundarios y más amplio espectro. Es especialmente activo frente a infecciones por dermatofitos, levaduras y algunos mohos. En cuanto a su farmacocinética, su absorción gastrointestinal mejora con los alimentos, alcanzando eleva das concentraciones en los tejidos, preferentemente en piel, uñas, tejido adiposo y mucosa vaginal. Se une a proteínas plasmáticas en un 90%, en cambio, no se detecta fármaco activo en líquido cefalorraquídeo (LCR) ni en orina. La incorporación a través de la capa basal de la epidermis es muy lenta, pero también la desaparición de las concentraciones es de forma progresiva, y se mantiene la presencia del fármaco 3-4 semanas después de suspender el tratamiento. Se metaboliza en el hígado y sus metabolitos se eliminan por las heces. El itraconazol es un antifúngico con acción fungistática, pero no ocasiona los efectos secundarios del keto conazol, ya que presenta una gran afinidad por el citocromo P-450 del hongo. Además de inhibir el creci miento de los hongos, impide la adherencia de estos al extracto córneo. Itraconazol

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