FARMACOLOGIA
Farmacología • Fármacos antivíricos
con toxicidad aditiva demostrada, como, por ejemplo, la deazidotimidina y estavudina (los dos pertenecien tes al grupo ITIN) con el fármaco ribavirina, administrado en el tratamiento de la hepatitis C. El tratamiento consiste fundamentalmente en administrar una terapia combinada con varios antirretrovira les, lo que disminuye el riesgo de aparición de resistencias, produce un efecto sinérgico o aditivo y disminuye el riesgo de toxicidad. Se recomienda comenzar con una combinación triple de fármacos que incluya dos ITIN (como la lamivudina y el tenofovir) con un ITINN o un IP, generalmente potenciado con ritonavir (IP) a dosis bajas. La falta de respuesta, la tolerancia o la posibilidad de aparición de resistencia pueden exigir un cambio del tratamiento o añadir otro antirretroviral. En el tratamiento de la infección por VIH en la mujer embarazada, el objetivo fundamental es minimizar la carga viral en la madre y evitar la transmisión de la infección al neonato, también es importante reducir el riesgo de toxicidad para el feto. El tratamiento en monoterapia con el ITIN zidovudina a la madre, a partir de la semana decimoquinta de gestación y con administración intravenosa durante el parto, y al recién nacido en las primeras seis semanas de vida consigue una reducción del riesgo de transmisión del 70%- 80%. Por otro lado, debe evitarse la lactancia materna, ya que la madre puede transmitir la infección al lactante. La profilaxis posexposición laboral y posexposición sexual debe ser individualizada, analizando todos los fac tores. En la actualidad se está restringiendo la indicación de profilaxis a los casos en los que el sujeto fuente presente infección por VIH probada. El tratamiento con antirretrovirales, fundamentalmente con los IP y con los ITIN, se asocia al síndro me de lipodistrofia que engloba distintos efectos generales como redistribución de la grasa visceral y subcutánea (incremento de grasa abdominal, aumento de las mamas, pérdida de tejido subcutáneo, etc.), resistencia insulínica, alteraciones del perfil lipídico (hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia) e hiperlactatemia. A este grupo pertenece la zidovudina (AZT), primer fármaco administrado en el tratamiento de la infección por VIH. Actúan inhibiendo la enzima transcriptasa inversa y, por tanto, interrumpen la transformación de ARN de los retrovirus en ADN, paso esencial para que se pueda producir la replicación vírica (Imagen 2) . Se administran en combinación con otros antirretrovirales (IP e ITINN) en la infección por el VIH. La zido vudina también está indicada en la prevención del contagio materno-fetal por VIH y la lamivudina, asi mismo, está indicada en hepatitis crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) en adultos, en determinadas situaciones. Todos se pueden administrar por vía oral, alguno de ellos, como la zidovudina, también por vía intravenosa. Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (ITIN)
Es importante que el paciente conozca la forma de administración oral, ya sea para mejorar su absorción o para disminuir el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.
La posología oral y forma de administración más habitual en adultos se refleja en el Cuadro 1 .
El riesgo de aparición de alteraciones hepáticas con la administración de ITIN incrementa en pacientes con hepatitis B o C crónicas.
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