FARMACOLOGIA

Farmacología • Quimioterápicos antiinfecciosos

Farmacocinética

Las quinolonas tienen actividad bactericida rápida y en relación directa con la concentración de antibiótico en el medio. Son activas sobre bacterias en fase de crecimiento estacionario. Tienen efecto posantibiótico de moderado a prolongado. Las quinolonas se absorben muy bien en el tracto gastrointestinal superior después de su administración con una alta biodisponibilidad oral, siendo esta la vía de elección. Los alimentos, en principio, no disminuyen su absorción, pero pueden ralentizar el tiempo para alcanzar concentraciones séricas máximas; sin embargo, los cationes divalentes pueden reducirla al actuar como quelantes (aluminio, calcio, magnesio, multivitamí nicos con zinc, hierro, bismuto, etc.), por tanto, se deben administrar con varias horas de diferencia para evitar la interacción. Asimismo, las quinolonas tienen una vida media prolongada, por lo que pueden admi nistrarse cada 12 o 24 horas. A excepción del ácido nalidíxico, que presenta una gran unión a proteínas plasmáticas, el resto se une de forma moderada o baja, por lo que pasa con facilidad al espacio extravascular y también se difunde amplia mente a los tejidos. Atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata), lo que garantiza concen traciones suficientes para inhibir la mayoría de los patógenos humanos. Dado que son moléculas pequeñas, atraviesan con facilidad las membranas y consiguen también altas concentraciones a nivel intracelular, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son fármacos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares como Legionella , Mycobacterium , Salmonella , etc. La actividad de las quinolonas es menor en el fagolisosoma. Las quinolonas se biotransforman en el hígado por diversos mecanismos, dando lugar a metabolitos, algu nos de los cuales tienen actividad antibacteriana. Excepto en el caso del moxifloxacino, la principal vía de eliminación es la renal, por filtración glomerular y secreción tubular, como fármaco inalterado en el caso de ofloxacino, levofloxacino y ácido pipemídico. La eliminación biliointestinal es predominante en el caso de pefloxacino. Ciprofloxacino y norfloxacino presentan una eliminación mixta, renal y biliar. Como consecuencia, todas las quinolonas, excepto pefloxacino, alcanzan altos niveles urinarios, aunque la actividad de las quinolonas es menor en la orina y en el interior de un absceso.

Desarrollo de resistencias

La aparición creciente de resistencias a las quinolonas, con tasas en aumento, constituye un problema muy importante que ha hecho que se modifique su uso clínico y se reduzcan las indicaciones de este grupo de fármacos, reservándose para infecciones complicadas en las que los beneficios de uso superen los riesgos.

Las resistencias se pueden producir por uno o más de los siguientes mecanismos: mutaciones en genes cromosómicos bacterianos o por adquisición de genes de resistencia a plásmidos.

Mutaciones en genes cromosómicos

• Mutaciones cromosómicas en genes bacterianos GyrA y GyrB que codifican las dianas topoisomerasa II (ADN-girasa) en los bacilos gram negativos y los genes ParC y ParE que codifican la topoisomerasa IV en

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