FARMACOLOGIA

Farmacología • Quimioterápicos antiinfecciosos

Mecanismo de acción Las quinolonas son antibióticos bactericidas que interfieren en la síntesis del ADN en su vía de repli cación . Actúan sobre el cromosoma bacteriano. Su principal mecanismo de acción, aunque no el único, es la inhibición de las topoisomerasas bacterianas. Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del ADN de la bac teria. La doble hélice de ADN cromosómico y plasmídico de las células bacterianas (procariotas) está en for ma de círculo cerrado “superenrollado” (Imagen 1). El superenrollamiento permite a la larga a la molécula de ADN mantener su configuración y empaquetarse dentro de la célula bacteriana. Para realizar diferentes funciones, como replicación, transcripción y reparación del ADN, esta estructura puede ser abierta por las topoisomerasas sin necesidad de ser totalmente desenrollada (Imagen 2). Existen cuatro tipos de topoisomerasas. Las quinolonas se unen a complejos de ADN con cada una de las dos enzimas fundamentales para la replicación del ADN: la ADN-girasa (topoisomerasa tipo II) y la ADN-topoisomerasa tipo IV, y esta unión genera la escisión del ADN. La potencia con la que estos anti bióticos inhiben las enzimas difiere según el tipo de bacterias. Inicialmente se pensaba que la principal acción de las quinolonas frente a las bacterias gram negativas se llevaba a cabo mediante la inhibición de la ADN-girasa (topoisomerasa II). Las quinolonas se unen a la ADN-girasa, en presencia de ADN, formando un triple complejo de ADN-enzima-quinolona, el cual actúa bloqueando el proceso de replicación del ADN. La inhibición de la actividad de estas enzimas impide a la célula bacteriana producir las proteínas necesarias para su reparación, crecimiento y reproducción. La actividad contra las bacterias gram positivas se debe a su acción sobre la topoisomerasa IV, enzima que regula el número de vueltas con las que cada cadena de ADN se enlaza con su homóloga. Su inhibición hace que el ADN se expanda, no teniendo sitio dentro de la bacteria. Además de esto, la liberación de exonucleasas, enzimas propias de la bacteria que degradan al ADN atacado por las quinolonas, explica la muerte de las bacterias.

© DAE

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Imagen 1. Doble hélice de ADN de las células bacterianas

Imagen 2. Estructura bacteriana abierta por topoisomerasas

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