FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos para el asma y otras patologías pulmonares

Anticolinérgicos

La actividad broncodilatadora de los fármacos anticolinérgicos se basa en el bloqueo de los receptores mus carínicos M 2 y M 3 , que se expresan abundantemente en el músculo liso de las vías respiratorias. Aunque el nivel de expresión del receptor M 2 es cuatro veces superior, el subtipo M 3 es el principal responsable de la contracción del músculo liso bronquial. Esta acción se conoce desde hace mucho tiempo, pero hasta la apa rición de derivados de amonio cuaternario (que permiten la administración por vía inhalatoria), el uso de los anticolinérgicos en el asma estaba limitado por los efectos secundarios derivados de su absorción sistémica. No obstante, la menor potencia broncodilatadora y su inicio de acción más lento que la mayoría de los ago nistas ß 2 -adrenérgicos ha relegado este grupo de fármacos a una segunda línea en el tratamiento del asma. Los fármacos anticolinérgicos usados de forma inhalada como tratamiento broncodilatador se clasifican en aquellos con acción corta y escasa selectividad para los receptores M 2 y M 3 y aquellos con acción más larga y mayor selectividad para el subtipo M 3 de receptores muscarínicos.

Anticolinérgicos de acción corta

El bromuro de ipratropio, fármaco prototipo del grupo, tiene un efecto broncodilatador máximo a los 90 120 minutos y una duración de acción de 4-6 horas. Suele emplearse como terapia de mantenimiento en el asma y la EPOC, muchas veces de forma concomitante con agonistas ß 2 -adrenérgicos. También está indicado como fármaco de rescate en niños menores de 5 años y en pacientes que no toleran los agonistas ß 2 -adrenérgicos. Se administra mediante inhalación en cartucho presurizado o por nebulizador, como mo nofármaco o en asociación con salbutamol.

Anticolinérgicos de acción larga

Actualmente, existen cuatro anticolinérgicos de acción larga comercializados en España: el bromuro de tiotropio, el bromuro de aclidinio, el bromuro de glicopirronio y el bromuro de umeclidinio. Con estos de rivados se consigue una mayor duración de la acción broncodilatadora, de hasta 24 horas. Se emplean en el tratamiento adicional de mantenimiento del asma y de la EPOC en forma de polvo seco para inhalación mediante los sistemas Respimat ® , Genuair ® , Breezhaler ® , Ellipta ® .

Reacciones adversas

En general, los anticolinérgicos inhalados son fármacos bien tolerados. La mayoría de las reacciones adver sas son de tipo anticolinérgico, entre ellas, sequedad de boca, náuseas, trastornos de la motilidad intestinal, mareo, dolor de cabeza, irritación de garganta y tos son las descritas con mayor frecuencia por los pacientes.

Metilxantinas

Las metilxantinas son un grupo de broncodilatadores empleados hace más de 20 años como fármacos de elección en el tratamiento del asma, pero su uso en la actualidad está cada vez más cuestionado . Son compuestos estructuralmente relacionados con la cafeína, como la teofilina y la aminofilina. Su me canismo de acción se basa en la inhibición no selectiva de la fosfodiesterasa, lo que ocasiona un aumento del AMP cíclico intracelular y, como consecuencia, de la liberación de adrenalina. Su efecto dilatador del músculo liso bronquial también se relaciona con su actividad antagonista de la adenosina, un mediador que produce broncoconstricción a través de la estimulación de los receptores de adenosina A 2 en las vías respiratorias.

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