FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos inmunomoduladores

Anticuerpos monoclonales

La tecnología para la producción de anticuerpos monoclonales (AcMo) consiste en la generación de un hibridoma, es decir de un producto de fusión de un linfocito B productor de un determinado isotipo de inmunoglobulina contra un antígeno específico, junto con una célula de mieloma múltiple no secretora de anticuerpos, deficiente en la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa (HGPRT).

La denominación de cada AcMo consta de cuatro partes: prefijo (aportado por los investigadores), diana terapéutica, origen y sufijo (mab) (Cuadro 1) .

Cuadro 1. Nomenclatura de AcMo según su diana terapéutica y origen

Sufijo

Prefijo

Diana

Origen

b(a)

Infección bacteriana

a

Rata

c(i)

Patología cardiovascular

axo

Híbrido rata-ratón

f(u)

Infección fúngica

e

Hámster

gr(o)

Músculo esquelético

i

Primate

k(i)

Interleucina

o

Ratón

Elegido por fabricante

mab

l(i)

Inmunomodulador

u

Humano

n(e)

Patología neurológica

xi

Quimérico

s(o)

Patología ósea

xizu

Quimérico humanizado

tox(a)

Toxina

zu

Humanizado

t(u)

Patología tumoral

v(i)

Patología viral

Desde el punto de vista terapéutico, los más importantes son los AcMo quiméricos (“xi”), que poseen un 25% de secuencias de anticuerpo de origen murino y 95% humano; y los humanizados (“zu”), que poseen un pequeño porcentaje de la fracción Fab de origen murino (aproximadamente el 5%) y el resto es humano. En la COVID-19 se utilizan AcMo producidos en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante: casirivimab, imdevimab, sotrovimab, cilgavimab y tixagevimab (que se abordarán en el Capítulo 40 junto con los antivirales). Más recientemente se ha comenzado a emplear los conjugados de AcMo y citotoxinas (que se abordarán en el Capítulo 44 de quimioterápicos ). Así, por ejemplo, trastuzumab-deruxtecan y trastuzumab-emtansina, ambos con indicación en subgrupos de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en etapa avanzada; el AcMo trastuzumab se une de forma específica al receptor de la superficie celular, mientras que deruxtecan y emtansina son fármacos citotóxicos.

Algunos ejemplos de AcMo según la diana terapéutica y su aplicación clínica aparecen representados en el Cuadro 2.

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