FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antihistamínicos

de los gránulos; o por un proceso de liberación citotóxica, en el cual se rompen la membrana granular y celular, produciéndose daño celular al tiempo de la liberación.

La histamina se libera durante procesos fisiológicos y en procesos patológicos como reacciones inflama torias y de hipersensibilidad inmediata. Así, esta amina es la principal responsable de la respuesta alérgica inmediata, mediada por IgE, y que se desencadena cuando un alergeno interacciona con las moléculas de IgE unidas a los mastocitos y basófilos, produciéndose cambios conformacionales y bioquímicos que, final mente, se traducen en la degranulación del mastocito y basófilos sanguíneos; aunque también se liberan potentes mediadores vasoactivos e inflamatorios como triptasas, ATP, citosinas, PG, etc. Los efectos fisioló gicos y patológicos de la histamina se desencadenan cuando esta interacciona con sus receptores, que son de cuatro tipos diferentes: H 1 , H 2 , H 3 y H 4 . Los receptores H 1 son los que median en los síntomas alérgicos y se encuentran, fundamentalmente, en la musculatura lisa y en las terminaciones nerviosas sensitivas. Su estimulación produce relajación de la musculatura lisa vascular con vasodilatación y disminución de la resistencia vascular periférica con caída de la presión sanguínea. Asimismo, da lugar a contracción y separación de las células endoteliales vasculares con salida de las proteínas plasmáticas y el suero de los vasos, produciendo el edema característico de los procesos inflamatorios mediados por la histamina. La unión de la histamina a los receptores H 1 produce contracción del músculo liso bronquial con broncoconstricción, del músculo intestinal y del útero, así como dolor y picor. La histamina aumenta la secreción de citocinas proinflamatorias y es capaz de promover la síntesis y liberación de diversas quimiocinas involucradas en la quimiotaxis de eosinófilos y otras células, donde también estarían implicados receptores H 4 y H 2 . Los receptores H 2 están situados en numerosos órga nos (estómago, cerebro, corazón, etc.) y juegan un papel muy importante en la modulación de la secreción gástrica. Los receptores H 3 y H 4 son menos conocidos. El H 3 parece tratarse de un autorreceptor, es decir, de un receptor presináptico implicado en la autorregulación de la liberación de histamina, tanto a nivel central como periférico. El receptor H 4 se encuentra en células hematopoyéticas como mastocitos, eosinófilos, lin focitos T, células dendríticas, etc., y mediaría respuestas inflamatorias y pruriginosas. Estos receptores (H 1 -H 4 ) también se encuentran en el sistema nervioso central (SNC), donde la histamina es capaz de actuar como neurotransmisor y se ha implicado en los procesos de regulación de sueño-vigilia, memoria y aprendizaje, efectos excitadores serotoninérgicos, noradrenérgicos y colinérgicos, entre otros. ANTIHISTAMÍNICOS. GENERALIDADES Los fármacos antihistamínicos pueden inhibir la acción de la histamina al impedir la síntesis de esta (hecho que tiene poco interés en clínica), inhibiendo su liberación, que es como actúan el cromoglicato disódico y el nedo cromil sódico, que se utilizan, fundamentalmente, como profilácticos por vía tópica nasal para disminuir el pi cor y estornudos asociados a la rinitis alérgica; y estabilizando el estado no activo de los receptores a los cuales se une la histamina para ejercer su acción. Atendiendo a los receptores sobre los que actúan se clasifican en: • Antihistamínicos H 1 : agonistas inversos de la histamina por los receptores H 1 . • Antihistamínicos H 2 : antagonistas competitivos de la histamina por los receptores H 2 . Estos fármacos se usan en procesos relacionados con la secreción ácida gástrica, por lo que se estudiarán en el capítulo correspondiente.

Los antihistamínicos H 1 constituyen un amplio grupo terapéutico. Existen tres grupos de antihistamínicos H 1 denominados de forma diversa, siendo 1ª, 2ª y 3ª generación los términos más utilizados. Estos tienen en

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