FARMACOLOGIA

Farmacología • Antiinflamatorios esteroideos: glucocorticoides. Otros antiinflamatorios

• Glucocorticoides: denominados así por su acción sobre el metabolismo hidrocarbonado, aunque también actúan sobre el proteico y el lipídico, e inhiben las respuestas inflamatorias e inmunitarias. El principal GC natural es el cortisol o hidrocortisona. • Esteroides sexuales (andrógenos): no tienen mayor importancia fisiológica, aunque sí en algunas patolo gías. Los GC se sintetizan en la corteza de las cápsulas suprarrenales a partir del colesterol. El colesterol se puede sintetizar en la corteza de las cápsulas suprarre nales, aunque la mayoría del colesterol que se utiliza para sintetizar GC es colesterol dietético. Los niveles plasmáticos de GC se mantienen a expensas de los procesos de biosíntesis, y esos niveles plasmáticos están sujetos a regulación por el eje hipotálamo-hi pofisiario-suprarrenal (Imagen 1). En el hipotálamo se encuentra la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que actuando sobre la adenohipófisis estimula la síntesis y liberación de la hormona adrenocorticó tropa (ACTH), la cual, interviniendo sobre la corteza de las cápsulas suprarrenales, estimula la síntesis y li beración de GC. En situaciones normales, son el ritmo circadiano y los ciclos de sueño y vigilia los que deter minan la secreción de CRH, y como consecuencia la de GC, dándose la máxima concentración plasmática a primeras horas de la mañana. En el adulto normal se secretan 10-20 mg de cortisol al día, en ausencia de estrés. En condiciones de estrés, la secreción puede aumentar hasta 10-15 veces. Los niveles plasmáticos de GC naturales o de esteroides sintéticos a su vez regulan los niveles de GC plasmáticos por un sistema de feedback o retroalimentación. Cuando se realiza un tratamiento con GC sintéticos, estos inhiben la síntesis y liberación de hormona corticotropina por el hipotálamo, inhiben la síntesis y liberación de hormo na adrenocorticótropa (ACTH) por la adenohipófisis y dejan de producirse esteroides endógenos. Por ello, no se ha de suspender el tratamiento con GC de for ma brusca cuando se han utilizado durante dos o más semanas, ya que se puede generar una insuficiencia suprarrenal iatrogénica. Se retiran gradualmente para que este eje natural se reactive. MECANISMO DE ACCIÓN Los distintos efectos de los GC son principalmente causa de la estimulación de la síntesis de proteínas celu lares. Los GC penetran en el interior de las células por difusión pasiva y se unen a unas proteínas receptoras citoplasmáticas, y el complejo GC-receptor emigra al núcleo y actúa sobre el ADN, y ponen en marcha la transcripción de los genes reactivos a los corticoides, es decir, un incremento de la trascripción de genes Imagen 1. Regulación de la secreción de glucocorticoides © DAE Hipotálamo Hipófisis anterior Glándula suprarrenal Cortisol Inhibición Hormona liberadora de corticotropina Corticotropina Activación CRH CRH ACTH ACTH – + – – + +

274