FARMACOLOGIA

Farmacología • Analgésicos, antitérmicos y antiinflamatorios

Derivados antranílicos y derivados de oxicam

Ambos grupos de AINE comprenden un número pequeño de fármacos e indicaciones de uso limitadas. Son agentes muy potentes que presentan gran toxicidad gastrointestinal. Sus propiedades farmacológicas son semejantes a otros grupos ya descritos. Se usan en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, reumáti cas y en procesos musculoesqueléticos.

Inhibidores de la COX2

La aparición en el mercado de una nueva genera ción de AINE, los inhibidores selectivos de la COX2, supuso una ventaja para el tratamiento de las enfer medades inflamatorias (artrosis y artritis reumatoide) respecto a los tratamientos con los clásicos AINE, de bido a que su perfil terapéutico parece mantener su eficacia analgésica y antiinflamatoria con una menor incidencia de efectos secundarios. No obstante, su uso se asocia a un aumento potencial de mortalidad cardiovascular por fenómenos trombóticos, lo que ha llevado a la retirada del rofecoxib. Como ya se ha indicado, el mecanismo principal de los AINE en el tratamiento de la inflamación se basa en la inhibición de la COX, enzima responsable de la síntesis de las PG. En los últimos años se han iden tificado dos isoformas de esta enzima: la COX1 y la COX2 (Figura 2).

Figura 2. Mecanismo de acción de los AINE selectivos

Membrana celular

Ácido araquidónico

COX1

COX2

Protección gástrica y renal

Inflamación

La COX1 es la que mantiene la integridad de la célula, se expresa en la mayoría de los tejidos e interviene en numerosos procesos fisiológicos. Es responsable de la regulación del flujo sanguíneo renal y de la protección de la mucosa gástrica. La COX2 se induce poco en células sanas y se expresa en situaciones proinflamato rias, neoplasias y algunas circunstancias fisiológicas. Los AINE clásicos no son selectivos en cuanto a la inhibición de la COX y bloquean la síntesis de la COX1 y de la COX2, presentando efectos analgésicos y antiinflamatorios, pero produciendo a la vez efectos secun darios, sobre todo gástricos y renales. Los AINE selectivos inhiben la COX2 presentando similar eficacia analgésica y antiinflamatoria a los clásicos AINE, pero con menos efectos secundarios, en especial gastrointestinales y renales, debido a que no actúan sobre la COX1. La base científica de su mayor seguridad gastrointestinal se fundamenta en que los efectos beneficiosos de los AINE están asociados con la inhibición de la COX2, mientras que los efectos adversos se asocian con la inhibición de la COX1. Por este motivo, los argumentos a favor del uso de los nuevos AINE selecti vos son, por una parte, su eficacia, similar a los clásicos porque inhiben la COX2 responsable del dolor y la inflamación, y, por otra, su escasa peligrosidad, ya que prácticamente no inhiben la COX1, que protege la mucosa gástrica. En cualquier caso, conviene señalar que la selectividad a las isoformas de la COX es relativa.

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