FARMACOLOGIA

Farmacología • Enfermedad de Alzheimer: tratamiento farmacológico

• Bradicardia e hipotensión: debidas al aumento del tono vagal. Si la bradicardia es sintomática y la hipo tensión no se justifica por ninguna otra causa, es recomendable retirar el tratamiento. • Alteraciones del sueño: el insomnio, los sueños vívidos son más comunes con el donepezilo que con el resto de inhibidores de AChE. Los anticolinesterásicos se emplean fundamentalmente en demencia leve a moderadamente grave. En de mencia avanzada existen menos estudios, pero los beneficios clínicos parecen ser menores. La eficacia de estos tres fármacos es prácticamente similar a dosis terapéuticas plenas. Su efecto terapéutico es dosodependiente y mejora al aumentar la dosis, sobre todo al alcanzar la máxima recomendada, si bien hay que ajustarla a una tolerabilidad que sea aceptable. La terapia no debe mantenerse indefinidamente en pacientes que no parecen beneficiarse, y su empleo a largo plazo dependerá sobre todo de la mejoría funcional más que de la cognitiva, avalado también por la información que la familia y los cuidadores nos aporten.

Donepezilo

El donepezilo es un inhibidor selectivo, reversible y no competitivo de la acetilcolinesterasa.

Mecanismo de acción

Actúa inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa activa, con una gran afinidad con la del sistema nervioso central (SNC), permitiendo un aumento de las concentraciones de acetilcolina disponible para la transmisión sináptica.

Indicaciones

Es efectiva en fases muy precoces de la enfermedad, así como la enfermedad de Alzheimer de grado mo derado a grave.

Farmacocinética

Es de rápida absorción oral y más lenta la transdérmica; la ingesta no interfiere hasta 30 minutos antes de su administración. Se liga a las proteínas plasmáticas > 95%. Su actividad es dosodependiente. La insuficiencia hepática y/o renal no modifica sus parámetros farmacológicos.

Posología

Se administra en una toma única, debido a su vida media larga. La administración oral se inicia con 5 mg una vez al día, y a las cuatro/seis semanas se aumenta a 10 mg una vez al día. Está disponible también en formula ción bucodispersable, que facilita su uso en pacientes con disfagia o que no quieran colaborar. Existen parches transdérmicos de 5 y 10 mg que se aplican una vez por semana, pero en España no están comercializados.

Reacciones adversas

Es un fármaco bastante bien tolerado debido a su escasa actividad colinérgica periférica. Las formulacio nes orales presentan efectos secundarios más frecuentes, en un 20% de los casos, clínica gastrointestinal

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